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纤维素醚成就了小药片

药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂,是药物制剂的重要组成部分。纤维素醚作为天然高分子衍生材料,具有生物可降解、无毒、价廉等特点,诸如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素和乙基纤维素等在内的纤维素醚在药用辅料中具有重要的应用价值。目前国内大部分纤维素醚企业的产品主要应用于产业的中低端领域,附加值不高,产业亟需转型升级、提高产品的高端应用。

药用辅料在制剂成型的发展和生产中起着很重要的作用。例如,在缓释制剂中,纤维素醚等高分子材料作为药用辅料在缓释小丸、各种骨架缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释胶囊、缓释药膜、树脂药缓释制剂和液体缓释制剂等得到了广泛的应用。在此体系中,纤维素醚等高分子一般作为药物的载体,控制药物在人体内的释放速率,即要求在一定的时间范围内按设定的速率在体内缓慢释放,以达到有效治疗的目的。

羟丙基甲基纤维素
    羟丙基甲基纤维素(HPMC)是由棉、木经碱化,环氧丙烷和氯甲烷醚化等过程制成的非离子型纤维素混合醚 。它无臭、无味、无毒, 在冷水中易溶, 在热水中凝胶化。羟丙基甲基纤维素是国内近15年来产量、用量与质量都在迅速提升的纤维素混合醚品种,也是目前国内外用量最大的药用辅料之一,其作为药用辅料已有近50年的历史。目前,HPMC的应用主要体现在以下五大方面:

  一是作为黏合剂和崩解剂。HPMC作为黏合剂可使药物易于润湿,且其本身吸水后能膨胀数百倍,故能显著提高片剂的溶出度或释放度。HPMC具有较强的黏性,对于质地酥松或脆硬的原料可增强其颗粒黏性,改善其可压性。HPMC低黏度者可作黏合剂和崩解剂,高黏度者仅作为黏合剂。

  二是作为口服制剂的缓控释材料。HPMC为缓释制剂中常用的水凝胶骨架材料。低黏度级别( 5~50mPa·s) 的HPMC可用作黏合剂、增黏剂和助悬剂,高黏度级别(4000~100000mPa·s) 的HPMC可用于制备混合材料骨架缓释片、缓释胶囊、亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂。HPMC可溶于胃肠液中,具有可压性好、流动性好、载药能力强及释药特性不受pH影响等优点,是缓释制剂系统中极重要的亲水载体材料,常用作缓释制剂的亲水凝胶骨架、包衣材料,以及用于胃内漂浮制剂、缓释药物膜剂辅料中。

  三是作为包衣成膜剂。HPMC具有良好的成膜性,它所形成的膜均匀、透明、坚韧,生产时不易黏连,尤其对易吸潮、不稳定的药物,用它作隔离层可大大提高药物的稳定性,防止片子变色。HPMC具有多种黏度规格,如选用得当,包衣片的质量、外观都优于其他材料,其常用浓度为2%~10%。

  四是作为胶囊囊材。近年来,随着全球动物疫情的频繁爆发,与明胶胶囊相比,植物胶囊已经成为医药和食品工业的新宠儿。美国辉瑞公司已经成功地从天然植物中提取出HPMC,并制备出VcapTM植物胶囊。植物胶囊相对于传统的明胶空心胶囊具有适应性广、无交联反应风险和稳定性高的优势,释药速度相对稳定,个体差异较小,在人体内崩解后不被吸收,能随排泄物排出体外。在贮存条件方面,经大量试验,在低湿条件下几乎不脆碎,高湿下囊壳性状依然稳定,对于极端储存条件下植物胶囊各项指标不受影响。随着人们对植物胶囊的了解,以及国内外公众用药理念的转变,植物胶囊的市场需求将迅速增长。

  五是作为助悬剂。混悬型液体制剂是临床上常用的剂型,为难溶性固体药物分散在液体分散介质中的非均相分散体系。该体系的稳定性决定了混悬型液体制剂质量的优劣。HPMC胶体溶液能降低固液界面张力,降低固体微粒表面自由能,使非均相分散体系趋于稳定,是一种优良的助悬剂。HPMC用作滴眼剂的增稠剂,含量为0.45%~1.0%。


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